![\"\"](\"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/Pons2-194x300.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
Prof Dr. Olivier Pons<\/p>\n
R\u00e9sum\u00e9<\/strong> 1. Introduction<\/p>\n Le syst\u00e8me immunitaire est un r\u00e9seau complexe de composants inn\u00e9s et adaptatifs qui d\u00e9fend l\u2019organisme contre les agents pathog\u00e8nes et maintient l\u2019hom\u00e9ostasie. Les r\u00e9ponses immunitaires chroniques ou d\u00e9r\u00e9gul\u00e9es contribuent \u00e0 un large \u00e9ventail de maladies, notamment les troubles auto-immuns, les maladies cardiovasculaires, le syndrome m\u00e9tabolique et le cancer. 2. Biochimie et incorporation des acides gras om\u00e9ga-3 2.2 Int\u00e9gration membranaire et modifications de la composition en acides gras 3. Voies m\u00e9canistiques de l\u2019immunomodulation 3.2 R\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires et r\u00e9gulation transcriptionnelle 4. Effets sur les sous-ensembles de cellules immunitaires (inn\u00e9es et adaptatives) 4.3 Cellules dendritiques 5. L\u2019immunomodulation en sant\u00e9 et en maladie : implications cliniques et translationnelles 6. Posologie, rapport et consid\u00e9rations nutritionnelles 7. Lacunes dans les connaissances et orientations futures 8. Conclusions R\u00e9f\u00e9rences<\/strong> Prof Dr. Olivier Pons R\u00e9sum\u00e9 Les acides gras polyinsatur\u00e9s om\u00e9ga-3 (AGPI) (notamment l\u2019acide eicosapenta\u00e9no\u00efque [EPA]…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":2177,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[4],"tags":[],"class_list":["post-2175","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-medecine"],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2175","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=2175"}],"version-history":[{"count":2,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2175\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2178,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2175\/revisions\/2178"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/2177"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=2175"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=2175"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/scientifiquesfrancais.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=2175"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nLes acides gras polyinsatur\u00e9s om\u00e9ga-3 (AGPI) (notamment l\u2019acide eicosapenta\u00e9no\u00efque [EPA] et l\u2019acide docosahexa\u00e9no\u00efque [DHA]) modulent la fonction des cellules immunitaires, l\u2019inflammation et les voies de r\u00e9solution par le biais de multiples m\u00e9canismes, notamment l\u2019incorporation membranaire, l\u2019activation des r\u00e9cepteurs, la modulation de la signalisation, l\u2019expression g\u00e9nique (nutrig\u00e9nomique\/\u00e9pig\u00e9nomique) et la formation de m\u00e9diateurs lipidiques sp\u00e9cialis\u00e9s favorisant la r\u00e9solution (SPM). Nous passons ici en revue les donn\u00e9es m\u00e9canistiques r\u00e9centes sur la mani\u00e8re dont les AGPI om\u00e9ga-3 influencent l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e et adaptative, r\u00e9sumons les r\u00e9sultats cliniques et translationnels, discutons des implications pour la sant\u00e9 (maladies auto-immunes, infections, affections inflammatoires chroniques et cardio-m\u00e9taboliques), et mettons en \u00e9vidence les lacunes et les orientations futures.
\nMots-cl\u00e9s : acides gras om\u00e9ga-3, EPA, DHA, immunomodulation, inflammation, r\u00e9solvines, nutrig\u00e9nomique, cellules immunitaires.<\/p>\n
\nLes facteurs alimentaires influencent consid\u00e9rablement la fonction immunitaire et l\u2019inflammation. Parmi ceux-ci, les acides gras polyinsatur\u00e9s om\u00e9ga-3 suscitent un int\u00e9r\u00eat croissant. Les acides gras polyinsatur\u00e9s om\u00e9ga-3 \u00e0 longue cha\u00eene d\u2019origine marine (EPA, DHA) sont incorpor\u00e9s dans les membranes cellulaires, modulent les voies de signalisation et l\u2019expression g\u00e9nique, et donnent naissance \u00e0 des m\u00e9diateurs lipidiques bioactifs. Les avanc\u00e9es r\u00e9centes en nutrig\u00e9nomique et en lipidomique ont permis de clarifier bon nombre de ces liens m\u00e9canistiques. La revue r\u00e9cente de Bodur et al. (2025) publi\u00e9e dans *Molecular Nutrition & Food Research* offre un aper\u00e7u complet de ces m\u00e9canismes.
\nDans cette revue, nous allons : 1) r\u00e9sumer les m\u00e9canismes d\u2019immunomodulation par les AGPI om\u00e9ga-3 ; 2) discuter des effets sur les populations de cellules immunitaires ; 3) passer en revue les implications cliniques et sanitaires ; et 4) mettre en \u00e9vidence les d\u00e9fis et les orientations futures de la recherche.<\/p>\n
\n2.1 Sources et types d\u2019AGPI om\u00e9ga-3
\nLes principaux AGPI om\u00e9ga-3 alimentaires pertinents pour la modulation immunitaire sont :
\nl\u2019acide \u03b1-linol\u00e9nique (ALA) \u2013 d\u2019origine v\u00e9g\u00e9tale, dont la conversion en formes \u00e0 longue cha\u00eene est limit\u00e9e.
\nL\u2019acide eicosapenta\u00e9no\u00efque (EPA) \u2013 d\u2019origine marine.
\nL\u2019acide docosahexa\u00e9no\u00efque (DHA) \u2013 d\u2019origine marine et tr\u00e8s important sur le plan fonctionnel.
\nL\u2019EPA et le DHA sont les principales formes actives impliqu\u00e9es dans l\u2019immunomodulation.
\nPMC.<\/p>\n
\nL\u2019EPA et le DHA sont incorpor\u00e9s dans la bicouche phospholipidique des membranes des cellules immunitaires, o\u00f9 ils remplacent d\u2019autres acides gras (par exemple, l\u2019acide arachidonique) et modifient la fluidit\u00e9 membranaire, la structure des radeaux lipidiques, le regroupement des r\u00e9cepteurs et la signalisation en aval.
\nPMC
\n2.3 Impact sur le profil des m\u00e9diateurs lipidiques
\nEn servant de substrats \u00e0 la conversion enzymatique, l\u2019EPA et le DHA donnent naissance \u00e0 des eicosano\u00efdes moins inflammatoires et\/ou favorisant la r\u00e9solution de l\u2019inflammation, ainsi qu\u2019\u00e0 des m\u00e9diateurs sp\u00e9cialis\u00e9s favorisant la r\u00e9solution (SPM : r\u00e9solvines, protectines, mar\u00e9sines). Cela fait basculer l\u2019\u00e9quilibre des m\u00e9diateurs lipidiques vers la r\u00e9solution de l\u2019inflammation plut\u00f4t que vers une inflammation persistante.<\/p>\n
\n3.1 Modulation de la structure membranaire, des radeaux lipidiques et de la signalisation
\nL\u2019incorporation d\u2019AGPI om\u00e9ga-3 dans les membranes des cellules immunitaires influence la fluidit\u00e9 et le fonctionnement des radeaux lipidiques \u2014 des microdomaines riches en cholest\u00e9rol et en sphingolipides qui servent de centres de signalisation. La perturbation de l\u2019int\u00e9grit\u00e9 des radeaux lipidiques alt\u00e8re la signalisation par les r\u00e9cepteurs des lymphocytes T, les r\u00e9cepteurs de type Toll (TLR) et d\u2019autres voies de signalisation \u00e0 la surface cellulaire.<\/p>\n
\nL’EPA et le DHA agissent comme ligands (directement ou indirectement) de r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires tels que le r\u00e9cepteur gamma activ\u00e9 par les prolif\u00e9rateurs de peroxysomes (PPAR\u03b3) et peuvent inhiber des facteurs de transcription cl\u00e9s tels que le facteur nucl\u00e9aire \u03baB (NF-\u03baB). Par exemple, l\u2019activation du PPAR\u03b3 entra\u00eene une r\u00e9duction de l\u2019expression des g\u00e8nes inflammatoires ; les AGPI om\u00e9ga-3 r\u00e9duisent l\u2019activation du NF-\u03baB et l\u2019expression des cytokines en aval (par exemple, le TNF-\u03b1 et l\u2019IL-6).
\n3.3 Production de m\u00e9diateurs pro-r\u00e9solutifs sp\u00e9cialis\u00e9s (SPM)
\nL\u2019EPA et le DHA sont transform\u00e9s par les lipoxyg\u00e9nases et d\u2019autres enzymes en r\u00e9solvines, protectines et mar\u00e9sines, qui favorisent activement la r\u00e9solution de l\u2019inflammation en r\u00e9duisant l\u2019infiltration des neutrophiles, en am\u00e9liorant l\u2019\u00e9limination des cellules apoptotiques par les macrophages (eff\u00e9rocytose) et en r\u00e9tablissant l\u2019hom\u00e9ostasie tissulaire.
\n3.4 R\u00e9gulation \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique \/ nutrig\u00e9nomique
\nDe nouvelles donn\u00e9es montrent que les AGPI om\u00e9ga-3 influencent l\u2019expression g\u00e9nique par le biais de m\u00e9canismes \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques (m\u00e9thylation de l\u2019ADN, microARN) et modulent ainsi la diff\u00e9renciation et la fonction des cellules immunitaires \u00e0 l\u2019\u00e9chelle du g\u00e9nome (nutrig\u00e9nomique).
\n3.5 Effets sur le stress oxydatif et les esp\u00e8ces r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne (ERO)
\nLes AGPI om\u00e9ga-3 peuvent r\u00e9duire la production de ROS et le stress oxydatif dans les cellules immunitaires et autres, diminuant ainsi l\u2019activation des voies inflammatoires sensibles au redox (par exemple, via NF-\u03baB). De plus, en modifiant les profils de peroxydation lipidique, ils peuvent influencer directement la survie et le fonctionnement des cellules immunitaires. idosr.org<\/p>\n
\n4.1 Macrophages et monocytes
\nLes AGPI om\u00e9ga-3 r\u00e9duisent l\u2019activation des monocytes m\u00e9di\u00e9e par les TLR2\/4, inhibent l\u2019expression de la COX2, bloquent la production de cytokines pro-inflammatoires et orientent les macrophages vers un ph\u00e9notype M2 (\u00ab anti-inflammatoire \u00bb).
\n4.2 Neutrophiles
\nIls peuvent modifier la chimiotaxie des neutrophiles, la production de ROS, la capacit\u00e9 phagocytaire et la lib\u00e9ration de m\u00e9diateurs. Certaines \u00e9tudes montrent une r\u00e9duction de la production de m\u00e9diateurs inflammatoires par les neutrophiles apr\u00e8s une suppl\u00e9mentation en om\u00e9ga-3.<\/p>\n
\nEn modifiant la composition membranaire et la signalisation, les AGPI om\u00e9ga-3 alt\u00e8rent la maturation des cellules dendritiques induite par les TLR et r\u00e9duisent leur production de cytokines pro-inflammatoires ainsi que leur capacit\u00e9 \u00e0 activer les lymphocytes T.
\n4.4 Lymphocytes T (CD4+, CD8+)
\nDans les lymphocytes T, les AGPI om\u00e9ga-3 modifient le regroupement des radeaux membranaires, r\u00e9duisent la translocation mitochondriale et la signalisation calcique au niveau de la synapse immunologique, ce qui inhibe la prolif\u00e9ration et l\u2019activation (par exemple, r\u00e9duction de la production d\u2019IL-2). Ils favorisent \u00e9galement l\u2019induction des lymphocytes T r\u00e9gulateurs (Treg) et inhibent la polarisation Th1\/Th17.
\n4.5 Lymphocytes B
\nIls influencent l\u2019activation des lymphocytes B, la production d\u2019anticorps (par exemple, la suppression des IgE), l\u2019expression des mol\u00e9cules d\u2019activation (CD40, CD80\/CD86), la pr\u00e9sentation des antig\u00e8nes et l\u2019expression g\u00e9nique. Par exemple, le DHA inhibe la production d\u2019IgE par les lymphocytes B via les voies STAT6\/NF-\u03baB.<\/p>\n
\n5.1 Maladies auto-immunes
\nCompte tenu du potentiel immunomodulateur des AGPI om\u00e9ga-3, ceux-ci ont fait l\u2019objet d\u2019\u00e9tudes dans le cadre de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumato\u00efde, le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9, la scl\u00e9rose en plaques, le diab\u00e8te de type 1 et d\u2019autres. Par exemple, l\u2019induction de cellules T r\u00e9gulatrices (Treg) par l\u2019EPA pourrait contribuer \u00e0 la suppression de la pathologie auto-immune.
\n5.2 Maladies infectieuses et r\u00e9ponse immunitaire
\nEn modulant l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e et adaptative et en renfor\u00e7ant les voies de r\u00e9solution, les AGPI om\u00e9ga-3 peuvent influencer l\u2019\u00e9volution des infections (virales, bact\u00e9riennes) et r\u00e9duire les r\u00e9ponses cytokiniques excessives (par exemple, la \u00ab temp\u00eate cytokinique \u00bb dans les maladies virales). La revue de Bodur et al. mentionne un b\u00e9n\u00e9fice potentiel dans la r\u00e9duction de l\u2019entr\u00e9e virale et de la lib\u00e9ration de cytokines (y compris dans le contexte de la COVID-19).
\n5.3 Inflammation chronique et maladies cardiom\u00e9taboliques
\nUne inflammation chronique de faible intensit\u00e9 est \u00e0 l\u2019origine des troubles cardiom\u00e9taboliques (par exemple, l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose, le syndrome m\u00e9tabolique, le diab\u00e8te de type 2). En inhibant la signalisation pro-inflammatoire (par exemple, NF-\u03baB), en r\u00e9duisant les cytokines (TNF-\u03b1, IL-6) et en favorisant la r\u00e9solution, les AGPI om\u00e9ga-3 pourraient contribuer \u00e0 att\u00e9nuer ces troubles. Des m\u00e9ta-analyses montrent une diminution des taux de CRP, d\u2019IL-6 et de TNF-\u03b1 apr\u00e8s une suppl\u00e9mentation en om\u00e9ga-3.
\n5.4 Cancer et surveillance immunitaire
\nCertaines donn\u00e9es m\u00e9canistiques sugg\u00e8rent que les AGPI om\u00e9ga-3 r\u00e9gulent \u00e0 la baisse la COX-2 et r\u00e9gulent \u00e0 la hausse les facteurs apoptotiques dans les cellules tumorales ; dans le contexte immunitaire, en r\u00e9duisant l\u2019inflammation chronique, ils pourraient moduler le risque de cancer, bien que les donn\u00e9es cliniques soient mitig\u00e9es.
\n5.5 Consid\u00e9rations relatives \u00e0 la s\u00e9curit\u00e9 et effets ind\u00e9sirables potentiels
\nBien que les AGPI om\u00e9ga-3 soient g\u00e9n\u00e9ralement sans danger, certaines \u00e9tudes ont mis en \u00e9vidence des effets ind\u00e9sirables potentiels \u00e0 fortes doses ou chez certaines populations (par exemple, un risque accru de fibrillation auriculaire ou de cancer de la prostate). Une immunosuppression dans certaines circonstances constitue \u00e9galement une pr\u00e9occupation th\u00e9orique (par exemple, une suppression excessive de l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e).<\/p>\n
\nLe rapport om\u00e9ga-6\/om\u00e9ga-3 dans l\u2019alimentation est important : les r\u00e9gimes alimentaires occidentaux pr\u00e9sentent g\u00e9n\u00e9ralement des rapports om\u00e9ga-6\/om\u00e9ga-3 tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9s (pouvant atteindre 16\u202f:1 \u00e0 40\u202f:1), ce qui est associ\u00e9 \u00e0 de nombreuses maladies ; il est donc b\u00e9n\u00e9fique de maintenir un rapport plus faible.
\nApports recommand\u00e9s pour la population g\u00e9n\u00e9rale : EPA + DHA combin\u00e9s ~250 \u00e0 500 mg\/jour ; des doses plus \u00e9lev\u00e9es (1 g\/jour ou plus) peuvent \u00eatre justifi\u00e9es chez les personnes \u00e0 haut risque ou dans certaines situations sp\u00e9cifiques (par exemple, un taux \u00e9lev\u00e9 de triglyc\u00e9rides n\u00e9cessite 2 \u00e0 4 g\/jour sous surveillance m\u00e9dicale), conform\u00e9ment aux recommandations de l\u2019ISSFAL.
\nLa formulation (teneur en EPA par rapport \u00e0 celle en DHA), la dose, la dur\u00e9e, la source (poisson ou compl\u00e9ment alimentaire) et la variabilit\u00e9 interindividuelle influencent toutes les r\u00e9sultats en mati\u00e8re d\u2019 t d\u2019immunomodulation. Certains essais pr\u00e9sentent des r\u00e9sultats incoh\u00e9rents, probablement dus \u00e0 ces variables.<\/p>\n
\nIl est n\u00e9cessaire de mener davantage d\u2019essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s (ECR) de haute qualit\u00e9 portant sur des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation immunitaires (plut\u00f4t que uniquement cardiovasculaires) afin de clarifier la posologie optimale et les populations cibles.
\nIl convient de mettre au point des biomarqueurs de l\u2019incorporation des om\u00e9ga-3 dans les cellules immunitaires, ainsi que des biomarqueurs des taux de SPM. PubMed
\nMeilleure compr\u00e9hension des effets \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques\/nutrig\u00e9nomiques (par exemple, microARN, m\u00e9thylation de l\u2019ADN) dans diff\u00e9rents sous-ensembles de cellules immunitaires.
\nExploration des interactions entre les AGPI om\u00e9ga-3, le microbiote intestinal, l\u2019immunit\u00e9 de barri\u00e8re et la modulation immunitaire.
\n\u00c9tude des approches nutritionnelles personnalis\u00e9es : par exemple, comment le g\u00e9notype, le statut initial en acides gras, le r\u00e9gime alimentaire et l\u2019\u00e9tat pathologique modifient la r\u00e9ponse.
\nLa s\u00e9curit\u00e9 et les r\u00e9sultats \u00e0 long terme, y compris les effets sur la comp\u00e9tence immunitaire, le risque d\u2019infection et la suppression immunitaire involontaire, n\u00e9cessitent des recherches suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n
\nLes AGPI om\u00e9ga-3, en particulier l\u2019EPA et le DHA, exercent des actions immunomodulatrices multipleiotropiques : incorporation dans les membranes des cellules immunitaires, modification des voies de signalisation et des radeaux lipidiques, activation des r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires, g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9diateurs lipidiques pro-r\u00e9solutifs et modulation de l\u2019expression g\u00e9nique via des m\u00e9canismes nutrig\u00e9nomiques\/\u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques. Ces actions se traduisent par des effets sur les cellules immunitaires inn\u00e9es et adaptatives, orientant les r\u00e9ponses loin d\u2019une inflammation excessive vers la r\u00e9solution et l\u2019hom\u00e9ostasie. Sur le plan clinique, cela pr\u00e9sente un int\u00e9r\u00eat pour les maladies auto-immunes, les infections, les troubles inflammatoires chroniques et les troubles cardiom\u00e9taboliques. N\u00e9anmoins, malgr\u00e9 des fondements m\u00e9canistiques prometteurs , la transposition en crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation immunitaires cliniques coh\u00e9rents reste incompl\u00e8te, et les posologies et sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques optimaux restent \u00e0 d\u00e9finir. Les recherches futures devraient s\u2019appuyer sur les technologies omiques, la nutrition personnalis\u00e9e et les biomarqueurs immunitaires afin d\u2019affiner les recommandations et les applications des AGPI om\u00e9ga-3 en mati\u00e8re de sant\u00e9 immunitaire.<\/p>\n
\nInclure des r\u00e9f\u00e9rences d\u00e9taill\u00e9es pour toutes les citations. Indiquer au minimum :
\nBodur\u202fM., Yilmaz\u202fB., A\u011fag\u00fcnd\u00fcz D., Ozogul Y. \u00ab Effets immunomodulateurs des acides gras om\u00e9ga-3 : aper\u00e7us m\u00e9canistiques et sant\u00e9
\nCalder PC. \u00ab Immunomodulation par les acides gras om\u00e9ga-3 d\u2019origine marine \u00bb. Proc Nutr Soc. 2012 ; 71(4) : 581-589. (Il est recommand\u00e9 d\u2019ajouter des articles fondateurs plus anciens)
\nD\u2019autres articles m\u00e9canistiques\/cliniques, tels que ceux portant sur l\u2019induction des cellules T r\u00e9gulatrices (Treg) par l\u2019EPA, etc., par exemple : \u00ab Effets immunomodulateurs de l\u2019acide eicosapenta\u00e9no\u00efque par l\u2019induction des cellules T r\u00e9gulatrices \u00bb. PubMed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"